La residencia del famoso comerciante Francesco Datini, uno de los más ricos de su tiempo, gracias a su actividad que desde el comercio de armas, joyas y especias amplió considerablemente su negocio hacia las principales rutas con la comercialización de lana y tejidos de Prato y más aún. Su empresa textil-financiera tenía sucursales en Italia y en el extranjero, en todo el Mediterráneo hasta Egipto. El palacio, cerca de Porta Fuia, es la sede de sus operaciones y ha ofrecido hospitalidad a numerosas personalidades ilustres de la época, como Gonzaga y el Rey de Sicilia, Luis II de Anjou.
La casa fue adquirida en el 1354 y alrededor del 1390 fue confiada a la decoración del pintor Niccolò di Pietro Gerini y su taller, a este artista debemos el San Cristóbal y el ciclo de frescos pintados en el patio. En las otras salas también encontramos la mano de otros pintores como Agnolo Gaddi, Niccolò Gerini, Bartolomeo di Bertozzo y Tommaso del Mazza.
La puerta principal conduce al pasillo que da acceso a la sala de audiencias y en la parte posterior se encuentra el patio con un pozo y un pórtico de dos naves. El segundo portal da acceso a los Archivos del Estado, donde se conservan los importantes fondos archivísticos y la totalidad del Archivo Datini, el más importante y completo de correspondencia y de registros mercantiles del mundo, fuente básica de la historia económica de la Baja Edad Media.
Tras la muerte del comerciante, todos los papeles de su archivo fueron tapiados en el palacio, pero se volvieron a encontrar en el Siglo XIX. Allí se custodian miles de libros de contabilidad, muestras textiles, cartas comerciales y privadas, una completitud y riqueza que lo convierten en el archivo mercantil medieval más importante de Europa y en un motivo de orgullo para la ciudad de Prato.