La iglesia principal de Portoferraio es la Natividad de María. El aspecto actual del edificio se debe a la reorganización que tuvo lugar a principios del siglo XIX, cuando las dos capillas laterales, añadidas en 1623 al templo construido en la época de Cosme de Médici, se transformaron en naves.
En el interior, el altar del siglo XVIII dedicado a la Virgen del Buen Viaje recuerda la vocación marítima de la ciudad, que confía su barco a María; en el retablo, el barco reaparece como un adorno votivo en plata que un ángel entrega a la Virgen. Entre las pinturas, la Virgen del Rosario ya se menciona desde 1632. El altar de la Inmaculada Concepción conserva la estatua de la Virgen en papel maché del siglo XVIII. En la nave opuesta se encuentra el altar del crucifijo de madera de 1549, que antes estaba en el altar mayor.