La iglesia San Francesco d'Assisi en Grosseto, originalmente dedicada a San Fortunato, fue cedida por los benedictinos a los franciscanos en el siglo XIII junto con el claustro adyacente. La iglesia, que es una de las más importantes de la ciudad, presenta una fachada sencilla con un portal caracterizado por un luneta con fresco, a su vez dominado y protegido por un tabernáculo de madera, sobre el cual se encuentra un rosetón.
El interior es de una sola nave de estilo gótico-franciscano, con tejado a dos aguas, y conserva diversas obras de arte, entre las que se distingue el famoso Crucifijo de madera realizado por Duccio di Boninsegna a finales del siglo XIII. También se pueden apreciar frescos de los siglos entre XIV y XVII.
La construcción de las Murallas de los Medici, a partir de finales del siglo XVI, determinó la reducción de las dimensiones del convento franciscano anexado a la iglesia y, en consecuencia, la reorganización de sus espacios.
La intervención más importante en el edificio fue edificar, en el siglo XVII, la capilla adyacente dedicada a Sant’Antonio da Padova, pintada con frescos por Francesco Nasini, mientras que en el 1623 el campanario fue reconstruido después de que se había arruinado en el 1917 por un rayo, fue posteriormente reconstruido respetando el mismo estilo.