La Piazza dei Cavalieri de Pise était à l'origine l'ancienne Piazze delle Sette Vie, le centre politique de Pise, probablement le site du Forum romain. Elle a ensuite été transformée par Cosme Ier de Médicis en centre de l'Ordre des Chevaliers de Saint Étienne, créé pour défendre les côtes toscanes et méditerranéennes des flottes turques et pirates.
Au centre de la place se dresse la statue du Grand-duc de Toscane, réalisée par Francavilla en 1596. Derrière elle se trouve le Palazzo della Carovana, l'ancien Palazzo degli Anziani del Popolo, transformé par Giorgio Vasari dans sa forme actuelle et dont la façade est entièrement recouverte de graffitis, de dessins et, au fil du temps, de bustes de tous les Médicis de Toscane qui se sont succédé au Grand-Duché de Toscane.
Elle est actuellement le siège de la École Normale Supérieure, prestigieuse université de Pise construite par Napoléon Bonaparte sur le modèle de l'École parisienne. Les plus grands professeurs italiens, tels que Antonio Pacinotti, Carducci, Pascoli, Fermi et Rubbia, ont étudié et enseigné ici.
Sur la gauche se trouve le Palazzo dell'Orologio, reconstruit sur la base de deux anciennes tours appartenant à la famille Della Gherardesca, qui servait d'hôpital et de prison à l'Ordre et qui est célèbre pour être le lieu où le Comte Ugolino fut retenu prisonnier et mourut de faim avec sa famille.
Toujours à gauche, à côté de l'oratoire de San Rocco, se trouve le Collegio Puteano, internat fondé en 1605 par l'évêque Dal Pozzo pour accueillir les étudiants de Biella dans leurs études à Pise.
Dans la partie sud de la place se trouve le Palazzo del Consiglio dei Dodici, ancien siège des magistrats républicains, reconstruit dans sa forme actuelle par Francavilla vers le début du XVIIe siècle ; à l'intérieur se trouvent de précieuses peintures du XVIIIe siècle de Pise. À côté se trouve le presbytère, conçu par Vasari, qui abritait les aumôniers de l'Ordre.