Pitigliano conserve jalousement les souvenirs de son passé ancien, les témoignages des civilisations et des cultures qui s'y sont succédé au cours des millénaires, en commençant par les établissements préhistoriques, puis les évidentes traces étrusques, admirées dans les tombes retrouvées dans la zone et dans la muraille, pour arriver aux Romains dont le passage a laissé des traces dans le nom.
Des Aldobrandeschi, seigneurs de la Maremme pendant environ un demi-millénaire, nous passons ensuite à la grandeur Renaissance de la noble famille romaine des Orsini et, après une brève présence siennoise, c'est le tour des Médicis et de leurs héritiers de Lorraine, qui ont promu un développement urbain notable et stimulé une importante phase de modernisation.