Die Madonna del Cardellino ist eines der ersten Werke des jungen Raffaello, der sie 1506 anlässlich der Hochzeit von Lorenzo Nasi, einem Wollhändler, mit einer Frau des florentinischen Adels, Sandra Canigiari, malte.
Das dargestellt Motiv ist die Madonna, die mit einem Buch in der Hand auf einem Felsen sitzt und die Kinder vor sich zärtlich und liebevoll ansieht. Es handelt sich um ihren Sohn Jesus und den Heiligen Johannes, der das Symbol der Leidenschaft, den Stieglitz, in der Hand hält.
Der Einfluss von Leonardo Da Vinci zeigt sich in dieser Arbeit, die durch die pyramidenförmige Anordnung der Figuren, durch die Nutzung von Helldunkel – in diesem Fall vom Braun der Erde und den Farben des Himmels – sowie die somatischen Eigenschaften der beiden Kinder, den Zeichnungen des Florentiner Genies sehr ähnlich ist.
Das Gemälde, das sich in den Uffizien befindet, erlitt 1547 durch den Einsturz der Decke des Gebäudes, in dem es sich befand, schwere Schäden: Es war in 17 Teile zerbrochen, aber die Fragmente wurden sofort geordnet und später im Opificio delle Pietre Dure restauriert.