Pitigliano ist ein in den Tuffstein gebauter Ort in der südlichen Maremma, der sich auf einem 313 Meter hohen Bergkamm erhebt, den die üppig grünen Täler der Flüsse Lente und Meleta rahmen. Dank seiner besonderen Lage, mit den Häusern, die auf den steil abfallenden Tuffsteinfelsen erbaut wurden, war es kaum nötig, eine Stadtmauer zu errichten.
Eine alte Legende erzählt, dass die Stadt von zwei Römern gegründet wurde, Petilius und Celianus. Aus der Vereinigung ihrer Namen sei der Ortsname Pitigliano hervorgegangen.