Sestino ist Grenzland und hat, wie alle Gebiete, in denen sich Kulturen begegnen, Völker, Persönlichkeiten und Bräuche vorbeiziehen gesehen, die es zu dem gemacht haben, das es heute ist. Es wird „die römische Stadt“ genannt, als wäre es mit den zahlreichen Zeugnissen aus jener Epoche die Verkörperung einer Siedlung der Römerzeit, aber die Geschichte von Sestino führt noch weiter zurück, bis zu den Etruskern, den Picenern und den Umbrern. Es stimmt jedoch, dass im 1. Jahrhundert v. Chr. die Römer hier eine richtige Stadt mit monumentalen Bauwerken errichteten.